Leitung:

Mitarbeiter

Forschungsschwerpunkte

Der Forschungsschwerpunkt unserer Arbeitsgruppe ist die Analyse der Mechanismen IgE-vermittelter Allergien vom Soforttyp und deren Hemmung mit Hilfe tolerogener dendritischer Zellen und regulatorischer T-Zellen. Des Weiteren analysieren wir die Interaktion von definierten Metaboliten des Mikrobioms mit humanen Zellpopulationen des angeborenen Immunsystems.

Ort:

Gebäude-Nr. 401 (Hautklinik), Labor 153 (Labortrakt im ersten Stockwerk)
Tel.: +49 (0)6131-172238
Fax: +49 (0)6131-175505

Aktuell gefördertes Drittmittel-Projekt:

Analyse der Interaktion von invarianten natürlichen Killer-T-Zellen mit intestinalen Mikroben und mikrobiellen Metaboliten zur Prävention der allergischen Lungen- und Darmentzündung, gefördert von der DFG (BE 4504/3-3, 2021-2024)

Chronische Entzündungen der Lunge und des Darms wie sie beim allergischen Asthma und Nahrungsmittelallergien vorkommen werden durch einen Toleranzverlust gegenüber sonst harmlosen Allergenen verursacht. Hierbei spielen die von uns identifizierten Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs), eine nicht dem Gluten zugehörige wasserlösliche Proteinfamilie im Weizen und verwandten Getreidesorten, als Aktivatoren des angeborenen Immunsystems und Induktoren einer intestinalen Dysbiose eine wichtige Rolle. Im Rahmen der ersten Förderperiode konnten wir sowohl in vitro als in einem humanisierten Allergie-Mausmodell in vivo zeigen, dass ATIs einen adjuvanten Effekt auf allergenspezifische Immunantworten besitzen und dadurch Entzündungen der Lunge und des Darms fördern. In dem humanisierten Allergie-Mausmodell konnten wir weiterhin zeigen, dass CD56-exprimierende invariante natürliche Killer-T-Zellen (iNKT-Zellen) und wahrscheinlich durch iNKT-Zellen regulierte angeborene lymphoide Zellen Typ 2 (ILC2) wesentlich an der Entwicklung der Allergen-induzierten Darm und Lungenentzündung beteiligt sind. Veränderungen in der Darmflora durch Behandlung der humanisierten Mäuse mit entweder der probiotischen Bakterienmischung BactoFlor® 10/20 oder kurzkettigen Fettsäuren verhinderte die Entzündung. Interessanterweise wurden im Darm und der Lunge von keimfreien Mäusen eine erhöhte Anzahl an iNKT-Zellen gemessen, was darauf hindeutet, dass mikrobielle Signale für die Regulation ihrer Entwicklung von großer Bedeutung sind. Deshalb soll in dem Fortsetzungsantrag die Interaktion von nützlichen Darmbakterien repräsentiert durch BactoFlor® 10/20 und ausgewählten immunmodulatorischen Metaboliten, die eine wichtige Rolle bei der Prävention allergischer Krankheiten spielen können, mit übertragenen humanen Zellpopulationen des angeborenen Immunsystems, insbesondere iNKT-Zellen, untersucht werden.

Publikationen der letzten fünf Jahre:

1. Reinmuth-Selzle, K., I. Bellinghausen, A. L. Leifke, A. T. Backes, N. Bothen, K. Ziegler, M. G. Weller, J. Saloga, D. Schuppan, K. Lucas, U. Pöschl, J. Fröhlich-Nowoisky. Chemical modification by peroxynitrite enhances TLR4 activation of the grass pollen allergen Phl p 5. Front. Allergy 4: 1066392. doi: 10.3389/falgy.2023.1066392 (2023).
2. Khatri, R., Linn, T. Pancreatic mesenchymal stem cells might protect β-cells. Nat Rev Endocrinol 18, 725–726 (2022). doi: 10.1038/s41574-022-00763-7
3. Bellinghausen I, Khatri R, Saloga J. Current Strategies to Modulate Regulatory T Cell Activity in Allergic Inflammation. Front Immunol 2022;13:912529 
4. Ose R, Weigmann B, Schuppan D, Waisman A, Saloga J, Bellinghausen I. Depletion of CD56+CD3+ invariant natural killer T cells prevents allergen-induced inflammation in humanized mice. J Allergy Clin Immunol 2021;148:1081-7
5. Ose R, Tu J, Schink A, Maxeiner J, Schuster P, Lucas K, Saloga J, Bellinghausen I. Cinnamon extract inhibits allergen-specific immune responses in human and murine allergy models. Clin Exp Allergy 2020; 50:41-50
6. Neumann J, Ziegler K, Gelléri M, Fröhlich-Nowoisky J, Liu F, Bellinghausen I, Schuppan D, Birk U, Pöschl U, Cremer C, Lucas K. Nanoscale distribution of TLR4 on primary human macrophages stimulated with LPS and ATI. Nanoscale 2019; 11:9769-79
7. Ziegler K, Neumann J, Liu F, Fröhlich-Nowoisky J, Cremer C, Saloga J, Reinmuth-Selzle K, Pöschl U, Schuppan D, Bellinghausen I*, Lucas K*. Nitration of Wheat Amylase Trypsin Inhibitors Increases Their Innate and Adaptive Immunostimulatory Potential in vitro. Front Immunol 2019; 9:3174
8. Seutter von Loetzen C, Reuter A, Spiric J, Schulenborg T, Bellinghausen I, Völker E, Vogel L, Rösch P, Schiller D. Quality and potency profile of eight recombinant isoallergens, largely mimicking total Bet v 1-specific IgE binding of birch pollen. Clin Exp Allergy 2019; 49:712-23
9. Wegner J, Saloga J, Grabbe S, Wilden S, Vewinger N, Lutz J, Weinmann-Menke J, von Stebut E. IgE-specific immunoadsorption: New treatment option for severe refractory atopic dermatitis. Allergy 2019; 74:1190-3
10. Bellinghausen I, Weigmann B, Zevallos V, Maxeiner J, Reissig S, Waisman A, Schuppan D, Saloga J. Wheat amylase/trypsin inhibitors exacerbate intestinal and airway allergic immune responses in humanized mice. J Allergy Clin Immunol 2019; 143:201-12
11. Bradfisch F, Pietsch M,  Forchhammer S, Strobl S, Stege HM, Pietsch R, Carstens S, Schäkel K, Yazdi A, Saloga J. Anaphylaktische Reaktionen nach Tollwutimpfungen mit Sensibilisierung gegenüber Gelatine. Allergo J Int 2019; 28: 103-6
12. Klimek L, Bachert C, Pfaar O, Becker S, Bieber T, Brehler R, Buhl R, Casper I, Chaker A, Czech W, Fischer J, Fuchs T, Gerstlauer M, Hörmann K, Jakob T, Jung K, Kopp MV, Mahler V, Merk H, Mülleneisen N, Nemat K, Rabe U, Ring J, Saloga J, Schlenter W, Schmidt-Weber C, Schwalfenberg A, Seyfarth H, Sperl A, Spindler T, Staubach P, Strieth S, Treudler R, Vogelberg C, Wallrafen A, Wehrmann W, Wrede H, Zuberbier T, Bedbrook A, Canonica GW, Cardona V, Casale T, Czarlewski W, Fokkens WJ, Hamelmann E, Hellings PW, Jutel M, Larenas-Linnemann D, Mullol J, Papadopoulos NG, Toppila-Salmi S, Werfel T, Bousquet CJ. ARIA Leitlinie 2019: Behandlung der allergischen Rhinitis im deutschen Gesundheitssystem. Allergo J Int 2019; 28:255-76
13. Lang-Yona N, Kunert AT, Vogel L, Kampf CJ, Bellinghausen I, Saloga J, Schink A, Ziegler K, Lucas K, Schuppan D, Pöschl U, Weber B, Fröhlich-Nowoisky J. Fresh water, marine and terrestrial cyanobacteria display distinct allergen characteristics. Sci Total Environ 2018; 612:767-74
14. Jappe U, Minge S, Kreft B, Ludwig A, Przybilla B, Walker A, Varga R, Seidel P, Biedermann T, Anemüller W, Kromminga A, Ruëff F, Merk H, Wagner N, Treudler R, Worm M, Waldmann I, Saloga J, Becker WM, Goldmann T, Platts-Mills TA, Homann A. Meat allergy associated with galactosyl-α-(1,3)-galactose (α-Gal)-Closing diagnostic gaps by anti-α-Gal IgE immune profiling. Allergy 2018; 73:93-105
15. Pohlit H, Bellinghausen I, Frey H, Saloga J. Recent advances in the use of nanoparticles for allergen-specific immunotherapy. Allergy 2017; 72:1461-74
16. Pohlit H, Leibig D. Frey H. Poly(Ethylene Glycol) Dimethacrylates with Cleavable Ketal Sites: Precursors for Cleavable PEG-Hydrogels. Macromol Biosci. 2017; doi:10.1002/mabi.201600532
17. Reinmuth-Selzle K, Kampf CJ, Lucas K, Lang-Yona N, Fröhlich-Nowoisky J, Shiraiwa M, Lakey PSJ, Lai S, Liu F, Kunert AT, Ziegler K, Shen F, Sgarbanti R, Weber B, Bellinghausen I, Saloga J, Weller MG, Duschl A, Schuppan D, Pöschl U. Air Pollution and Climate Change Effects on Allergies in the Anthropocene: Abundance, Interaction, and Modification of Allergens and Adjuvants. Environ Sci Technol 2017; 51:4119-41
18. Treudler R, Franke A, Schmiedeknecht A, Ballmer-Weber B, Worm M, Werfel T, Jappe U, Biedermann T, Schmitt J, Brehler R, Kleinheinz A, Kleine-Tebbe J, Brüning H, Ruëff F, Ring J, Saloga J, Schäkel K, Holzhauser T, Vieths S, Simon JC. BASALIT trial: double-blind placebo-controlled allergen immunotherapy with rBet v 1-FV in birch-related soya allergy. Allergy 2017; 72:1243-53

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