Arbeitsgruppe Prof. Dr. Grabbe

Leitung:

Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe

Funktionen: Direktor der Hautklinik und Poliklinik der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz KöR

06131-17-7112
06131-17-6629
stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de

Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter:

PD Dr. Matthias Bros
Wiss. Angestellter
 mbros@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9846
Fax: 06131-17-9656

Evelyn Montermann
Technische Angestellte
 monterma@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9852

Ingrid Tubbe
Technische Angestellte
 tubbe@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9852

Monika Bednarczyk
Biologin / Doktorandin
 monika.bednarczyk@unimedizin-mainz.de
Tel.: 06131-17-9852

Dominika Hobernik
Chemikern / Doktorandin
 dhoberni@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9818

Cinja Kappel
Biologin / Doktorandin
 cinkappe@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9818

David Paßlick
Biologe / Doktorand
 dapassli@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9818

Sarah Pittner
Biologin / Doktorandin
 sarahpittner@kabelmail.de
Tel.: 06131-17-9846

Kristina Anthes-Stöcking
Studentin Humanmedizin /medizinische Doktorandin
 kristinaanst@gmail.com
Tel.: 06131-17-9852

Frederic Fittler
Student Biomedizin- /Masterand
 ffittler@students.uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9846

Hayat Tajouaoit
Studentin Biomedizinische Chemie / Diplomandin
 htajouao@students.uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9846

Ort:

Gebäude-Nr. 401 (Hautklinik)
Labor 153b (Labortrakt im ersten Stockwerk)

Tel: +49(0)6131-172909
Fax: +49(0)6131-175505

Ziele:

• Identifizierung von differentiell exprimierten Molekülen in Friend Virus infizierten Dendritischen Zellen (DC) und deren Einfluss auf die Retrovirus-induzierte Immunsuppression durch Modifizierung der Immunologischen Synapse
• Selektives Targeting und optimale Aktivierung von DC-Subpopulationen mit Hilfe polyfunktionaler Nanopartikel zur effektiven Immunabwehr gegen fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren
• Untersuchungen zur Rolle der ß2-Integrine MAC-1 und LFA-1 auf DC für die Induktion und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz unter homöostatischen Bedingungen und für die Induktion adaptiver Immunantworten während einer Infektion und im Tumormodel
• Untersuchungen zur Rolle des Motorproteins Myosin9b in DC für die Interaktion mit T-Zellen und die Induktion einer adaptiven Immunantwort
• Vergleichende Analyse der Genexpression von dendritischen Zellen (DCs) in verschiedenen Differenzierungsstadien (unreif, reif, tolerogen) und Identifizierung von Molekülen, die eine tolerogene Aktivität in DCs vermitteln
• Charakterisierung der posttranskriptionalen Genregulation durch miRNAs und RNA-bindende Proteine in DCs verschiedener Differenzierungsstadien
• Aufklärung der Bedeutung von Wingless (WNT)-Signalwegen für die Funktion von DCs und T-Zellen
• Entwicklung von Strategien zur funktionellen Manipulation der DC-Aktivität im Sinne der Induktion eines tolerogenen Differenzierungsstatus in vitro durch pharmakologische Konditionierung sowie lentivirale Transduktion von DC(-Vorläufern) zur (Über-)Expression protolerogener Moleküle für den Transfer in vivo
• Entwicklung von innovativen DNA-Immunisierungsstrategien (in vivo Transfektion) unter Verwendung von Expressionsplasmiden mit DC-spezifischem Promotor 
• Charakterisierung von CD4-CD8- doppelt-negativen Suppressorzellen in einem Mausmodell der antigenspezifischen Immuntherapie von Typ I allergischen Reaktionen

Drittmittelgeförderte Projekte:

Hoffmann-Klose Stiftung (Funktionalisierte Nanopartikel als moderne Immuntherapeutika und Vakzine)

SFB 10 66-B04

SFB 10 66-B05

Ausgewählte Publikationen:

Balkow S, Heinz S, Schmidbauer P, Kolanus W, Holzmann B, Grabbe S, Laschinger M. LFA-1 activity state on dendritic cells regulates contact duration with T cells and promotes T-cell priming. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1885-94

Krummen M, Balkow S, Shen L, Heinz S, Loquai C, Probst HC, Grabbe S. Release of IL-12 by dendritic cells activated by TLR ligation is dependent on MyD88 signaling, whereas TRIF signaling is indispensable for TLR synergy. J Leukoc Biol. 2010 Jul;88(1):189-99

Varga G, Nippe N, Balkow S, Peters T, Wild MK, Seeliger S, Beissert S, Krummen M, Roth J, Sunderkötter C, Grabbe S. LFA-1 contributes to signal I of T-cell activation and to the production of T(h)1 cytokines. J Invest Dermatol. 2010 Apr;130(4):1005-12

Balkow S, Loser K, Krummen M, Higuchi T, Rothoeft T, Apelt J, Tuettenberg A, Weishaupt C, Beissert S, Grabbe S. Dendritic cell activation by combined exposure to anti-CD40 plus interleukin (IL)-12 and IL-18 efficiently stimulates anti-tumor immunity. Exp Dermatol. 2009 Jan;18(1):78-87

Balkow S, Krux F, Loser K, Becker JU, Grabbe S, Dittmer U. Friend retrovirus infection of myeloid dendritic cells impairs maturation, prolongs contact to naive T cells, and favors expansion of regulatory T cells. Blood 2007; 110 (12): 3949-58

Varga G, Balkow S, Wild MK, Stadtbaeumer A, Krummen M, Rothoeft T, Higuchi T, Beissert S, Wethmar K, Scharffetter-Kochanek K, Vestweber D, Grabbe S. Active MAC-1 (CD11b/CD18) on DCs inhibits full T-cell activation. Blood. 2007 Jan 15;109(2):661-9. Epub 2006 Sep 26

Rothoeft T, Balkow S, Krummen M, Beissert S, Varga G, Loser K, Oberbanscheidt P, van den Boom F, Grabbe S. Structure and duration of contact between dendritic cells and T cells are controlled by T cell activation state. Eur J Immunol. 2006 Dec;36(12):3105-17

Riemann H, Loser K, Beissert S, Fujita M, Schwarz A, Schwarz T, Grabbe S. IL-12 breaks dinitrothiocyanobenzene (DNTB)-mediated tolerance and converts the tolerogen DNTB into an immunogen. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5866-74

Gunzer M, Riemann H, Basoglu Y, Hillmer A, Weishaupt C, Balkow S, Benninghoff B, Ernst B, Steinert M, Scholzen T, Sunderkötter C, Grabbe S. Systemic administration of a TLR7 ligand leads to transient immune incompetence due to peripheral-blood leukocyte depletion. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2424-32. Epub 2005 Jun 23

Gunzer M, Weishaupt C, Hillmer A, Basoglu Y, Friedl P, Dittmar KE, Kolanus W, Varga G, Grabbe S. A spectrum of biophysical interaction modes between T cells and different antigen-presenting cells during priming in 3-D collagen and in vivo. Blood. 2004 Nov 1;104(9):2801-9. Epub 2004 Jul 15

Nashan D, Kocer B, Schiller M, Luger T, Grabbe S. Significant risk of a second melanoma in patients with a history of melanoma but no further predisposing factors. Dermatology. 2003;206(2):76-7

Grabbe S, Gunzer M. DC-T-cell synapses. Trends Immunol. 2002 Feb 1;23(2):66

Pendl GG, Robert C, Steinert M, Thanos R, Eytner R, Borges E, Wild MK, Lowe JB, Fuhlbrigge RC, Kupper TS, Vestweber D, Grabbe S. Immature mouse dendritic cells enter inflamed tissue, a process that requires E- and P-selectin, but not P-selectin glycoprotein ligand 1. Blood. 2002 Feb 1;99(3):946-56

Grabbe S, Varga G, Beissert S, Steinert M, Pendl G, Seeliger S, Bloch W, Peters T, Schwarz T, Sunderkötter C, Scharffetter-Kochanek K. Beta2 integrins are required for skin homing of primed T cells but not for priming naive T cells. J Clin Invest. 2002 Jan;109(2):183-92

Gunzer M, Schaefer A, Borgmann S, Grabbe S, Zanker KS, Broeker EB, Kampgen E, Friedl P. Antigen presentation in extracellular matrix: interactions of T cells with dendritic cells are dynamic, short lived, and sequential. Immunity 2000: 323-332

Beissert S, Bluestone JA, Mindt I, Voskort M, Metze D, Mehling A, Luger TA, Schwarz T, Grabbe S. Reduced ultraviolet-induced carcinogenesis in mice with a functional disruption in B7-mediated costimulation. J Immunol. 1999 Dec 15;163(12):6725-31

Curiel-Lewandrowski C, Mahnke K, Labeur M, Roters B, Schmidt W, Granstein RD, Luger TA, Schwarz T, Grabbe S. Transfection of immature murine bone marrow-derived dendritic cells with the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene potently enhances their in vivo antigen-presenting capacity. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):174-83

Bros, M., N. Dexheimer, R. Ross, Y. Höhn, J. Tampe, A. Sutter, F. Jährling, S. Grabbe and A.B. Reske-Kunz. 2011. Differential gene expression analysis identifies murine Cacnb3 as strongly upregulated in distinct dendritic cell populations upon stimulation. Gene 472: 18-27.

Lausch, E., Janecke, A., Bros, M., Trojandt, S., Alanay, Y., de Laet, C., Hübner, C.A., Meinecke, P., Nishimura, G., Matsuo, M., Hirano, Y.,  Tenoutasse, S., Kiss, A., Machado Rosa, R.F., Unger, S.L., Renella, R., Bonafé, L., Spranger, J., Unger, S., Zabel, B. and Superti-Furga. 2011. A. Genetic deficiency of tartrate-resistant acid phosphatase associated with skeletal dysplasia, cerebral calcifications and autoimmunity. Nat. Genet. 43:132-137

Bros, M., N. Dexheimer, V. Besche, N. Hövelmeyer, S. Reissig, S. Grabbe, A. Waisman and A.B. Reske-Kunz. 2010. Mutated cylindromatosis gene affects the functional state of dendritic cells. Eur. J. Immunol. 40: 2848-2857.

Sudowe, S., S. Dominitzki, E. Montermann, M. Bros, S. Grabbe and A.B. Reske-Kunz. 2009. Uptake and presentation of exogenous antigen and presentation of endogenously produced antigen by skin dendritic cells represent equivalent pathways for the priming of cellular immune responses following biolistic DNA immunization. Immunology 128 (1 Suppl.): e193-205.

Zindler, E., N. Gehrke, C. Luft, S. Reuter, C. Taube, S. Finotto, A.B. Reske-Kunz and S. Sudowe. 2008. Divergent effects of biolistic gene transfer in a mouse model of allergic airway infammation. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 38: 38-46.

Bros, M., F. Jährling, A. Renzing, N. Wiechmann, N.-A. Dang, A. Sutter, R. Ross, J. Knop, S. Sudowe and A.B. Reske-Kunz. 2007. A newly established murine dendritic cell line can be differentiated into a muture state, but exerts tolerogenic function upon maturation in the presence of glucocorticoid. Blood 109: 3820-3829.

Sudowe, S., I. Ludwig-Portugall, E. Montermann, R. Ross and A.B. Reske-Kunz. 2006. Prophylactic and therapeutic intervention in IgE responses by biolistic DNA vaccination primarily targeting dendritic cells. J. Allergy Clin. Immunol. 117: 196-203.

Ghadially, H., X.-L. Ross, C. Kerst, J. Dong, A.B. Reske-Kunz and R. Ross. 2005. Differential regulation of CCL22 gene expression in murine dendritic cells and B cells. J. Immunol. 174: 5620-5629.